N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine, m6A)作为真核生物mRNA上含量最富厚的化学修饰之一,,险些加入了所有转录后调控历程,,包括RNA的剪接、、加工、、转运、、降解及翻译等。。。相关领域的前期研究批注::在胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells,,ESCs)中m6A甲基转移酶METTL3敲除后,,会引起全转录组规模甲基化水平下调并导致ESCs分化障碍,,从而提醒m6A修饰在早期胚胎发育中施展着十分主要的作用。。。由于在ESCs中缺乏对单个m6A修饰举行准确调控的工具,,METTL3敲除导致的ESCs分化缺陷是由简单位点RNA甲基化事务引起的,,照旧由多个m6A修饰位点协同作用引起的??单个m6A位点修饰的改变是否足以决议细胞运气??这些科学问题仍未被剖析。。。
ng电子游戏中山医学院曹楠教授课题组和生命科学学院骆观正教授课题组相助,,在人ESCs(hESCs)中开发了针对特定m6A位点甲基化水平举行准确可逆调控的新工具TRME(Targeted RNA m6A Erasure)。。。使用这一新工具,,研究团队发明对SOX2基因mRNA单位点m6A修饰的擦除即可抑制hESCs向中内胚层分化,,并增进其向外胚层转化,,改变了hESCs分化运气。。。

图 hESCs单位点m6A编辑工具的建设及其在细胞运气调控研究中的应用
该研究开发了在ESCs中对单位点m6A修饰举行准确调控的新要领,,从而为在ESCs中举行RNA表观遗传学研究涤讪了基础,,为剖析干细胞分化机理提供了新的平台和切入点。。。证实晰单个m6A位点的去甲基化即足以影响干细胞运气决议。。。
该项研究效果“Targeted RNA N6-Methyladenosine Demethylation Controls Cell Fate Transition in Human Pluripotent Stem Cells” 克日在Advanced Science(中科院一区)上在线揭晓。。。中山医学院博士生陈雪娜、、赵清泉及生命科学学院博士生赵玉莉为论文配合第一作者。。。中山医学院曹楠教授、、王嘉副研究员和生命科学学院骆观正教授为论文配合通讯作者。。。
论文链接::https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202003902