ng电子游戏新闻网讯（通讯员张旭东）克日，，，ng电子游戏医学院张旭东副教授课题组以“Engineered T cell extracellular vesicles displaying PD-1 boost anti-tumor immunity”为题在国际纳米质料领域顶级期刊Nano Today揭晓了基因工程编辑T细胞泉源的细胞外囊泡用于肿瘤免疫治疗的研究效果。。。
近年来，，，肿瘤免疫治疗成为最具临床应用远景的抗肿瘤手段，，，尤其是免疫检查点阻断疗法。。。程序性细胞殒命卵白1（Programmed cell death 1，，，PD-1）是T细胞外貌的抑制性免疫检查点分子，，，与其配体PD-L1或PD-L2连系后抑制T细胞功效。。。肿瘤使用这一机制通过表达PD-L1与肿瘤特异性T细胞外貌的PD-1连系，，，导致T细胞活化抑制且功效“耗竭”。。。为了恢复T细胞抗肿瘤能力，，，阻断PD-1/PD-L1通路是肿瘤免疫治疗的有用战略。。。然而，，，现在靶向PD-1或PD-L1的抗体疗法仍保存一定的局限性，，，如PD-1单抗药物在临床治疗中的总体响应率不高，，，且简单免疫疗法难以抵达理想疗效。。。因此，，，需要进一步开发针对PD-1/PD-L1检查点的免疫疗法。。。
细胞外囊泡（Extracellular vesicles, EVs）是由细胞爆发渗透的膜囊泡，，，EVs主要分为微泡(MVs)和外泌体(Exos)。。。EVs通过运输脂质，，，卵白质和核酸介导体细胞间通讯，，，具有优异的循环稳固性、 、、自然屏障穿透性和组织细胞靶向性，，，在癌症治疗和药物递送中具有辽阔的应用远景。。。别的，，，EVs继承了其泉源母细胞的特征，，，可施展多种细胞心理和调理功效。。。泉源于细胞毒性T细胞的EVs含有细胞毒性分子，，，包括穿孔素、 、、颗粒酶、 、、溶酶体酶和FasL等，，，具有诱导肿瘤细胞凋亡的潜力。。。然而，，，关于T细胞泉源的EVs在肿瘤免疫治疗中的应用尚未完全被研究和开发。。。
基于此，，，张旭东副教授团队制备了过表达PD-1卵白的细胞毒性T 细胞EVs，，，用于阻断肿瘤细胞与效应T细胞间的PD-1/PD-L1通路，，，并使用其细胞毒性分子辅助杀伤肿瘤，，，实现对肿瘤的免疫治疗。。。研究团队首先通过基因工程刷新了T细胞系（CTLL-2），，，使其过表达PD-1受体卵白，，，并通过差速离心获取其PD-1 EVs。。。这些EVs表达PD-1、 、、FasL和GzmB等卵白分子，，，可在体外与肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1的相互作用而连系，，，并能够直接诱导肿瘤细胞凋亡（图1）。。。在荷瘤小鼠体内，，，PD-1 EVs可有用抑制肿瘤生长，，，提高肿瘤微情形中效应T细胞的增殖和活性，，，增强其抗肿瘤效应，，，有用延伸小鼠生涯期。。。该研究为免疫治疗提供了新的可选要领，，，拓宽了T细胞外囊泡在肿瘤免疫治疗中的应用远景。。。
图1. PD-1-Exo和PD-1-MV的制备和作用机制示意图
Ⅰ. PD-1-Exo和PD-1-MV的制备；；Ⅱ. PD-1 EVs阻断PD-1/PD-L1通路；；TCR：：：T细胞受体，，，MHC-I：：：主要组织相容性复合体I；；Ⅲ. PD-1 EVs诱导肿瘤细胞凋亡；；FasL：：：Fas配体，，，FADD: Fas相关殒命结构域
该论文的第一完成单位为ng电子游戏医学院。。。浙江大学药学院顾臻教授、 、、ng电子游戏医学院张旭东副教授和广东医科大学基础医学院梁欣博士为论文的配合通讯作者。。。配合第一作者为ng电子游戏医学院研究生李宝琪、 、、房湉靓和李园。。。这项事情获得了国家自然科学基金，，，广东省自然科学基金，，，深圳市优异科技立异人才作育项目（优青项目），，，深圳市基础研究重点项目的支持。。。
论文链接：：：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1748013222002341
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