10月27日,,ng电子游戏瘤防治中心朱孝峰教授团队在《Nature Communications》杂志上揭晓题为“CaMKII-mediated Beclin 1 phosphorylation regulates autophagy that promotes degradation of Id and neuroblastoma cell differentiation”(文章链接:::https://www.nature.com/articles/s41467-017-01272-2)的研究论文,,展现了钙调卵白激酶CaMKII介导Beclin 1磷酸化进一步增进其爆发K63型泛素化并激活自噬,,从而加速分化抑制卵白Id1和Id2的降解,,导致神经母细胞瘤分化。。。

神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤,,约占儿童肿瘤的6-10%,,占儿童肿瘤殒命的15%。。。神经母细胞瘤具有高度未分化的特征,,关于高危型患儿的治疗希望缓慢,,需要寻找越发有用的治疗战略。。。自噬是细胞在物质能量缺乏或外情形压力下,,生物大分子或细胞器经双层膜结构囊泡包裹并被大宗降解的历程。。。自噬与恶性肿瘤爆发开展的关系是近年来学界所关注的热门问题。。。自噬在细胞分化中的作用鲜为报道,,朱孝峰教授研究团队发明钙调卵白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的丝氨酸90位点,,并增进后者爆发K63型泛素化进而激活自噬,,同时,,CaMKII也可以磷酸化分化抑制卵白Id1和Id2,,磷酸化的Id卵白进而与泛素毗连酶TRAF6连系,,增进Id卵白的K63型泛素化,,泛素化的Id1和Id2通过与自噬受体P62的连系被带入到自噬体中降解。。。Id卵白的降解增进了神经母细胞瘤细胞分化,,从而抵达抑制肿瘤的目的。。。
这一研究展现了CaMKII激活到Id卵白的自噬性降解进而调控细胞分化的分子机制,,为临床上神经母细胞瘤靶向治疗提供了新的靶标。。。
该研究事情的第一作者为ng电子游戏肿瘤防治中心李轩博士、、吴晓琦博士、、邓蓉副研究员,,通讯作者是朱孝峰教授。。。该项目获得了国家自然科学基金、、973妄想以及华南肿瘤学国家重点实验室等基金和单位的支持。。。