3月4日，ng电子游戏隶属第一医院神经外科张弩教授团队在国际着名学术期刊Nature Cell Biology揭晓题为“Circular RNA-encoded oncogenic E-cadherin variant promotes glioblastoma tumorigenicity through activation of EGFR–STAT3 signalling”的论文，展现C-E-Cad是胶质瘤干细胞TKI原发反抗的原因之一，抗C-E-Cad治疗有望成为胶质母细胞瘤靶向精准治疗的全新方案。 。
该研究与美国西北大学Feinberg医学院Shi-Yuan Cheng教授配合相助完成，博士后高辛亚、李凡滢、博士夏昕、科研助理张茂雷为配合第一作者，隶属第一医院为第一作者和最后通讯作者单位，文章依托于精准医学研究院实验平台完成。 。
胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统常见的恶性肿瘤之一。 。EGFR作为主要的驱动基因在约近半数的GBM中保存着差别程度的扩增和突变。 。GBM中的胶质瘤干细胞被以为是肿瘤爆发、耐药和复发的主要原因。 。靶向EGFR以及胶质瘤干细胞一直是胶质瘤精准治疗中的主要组成部分。 。
虽然人们据此开发出了大宗的分子抑制剂如络氨酸激酶抑制剂（TKI）等，但其临床实验效果令人失望。 。尚无有用药物得以应用于临床。 。阐释EGFR的激活机制是GBM精准治疗亟待解决的问题之一。 。
克日，张弩教授团队通太过析胶质母细胞瘤样本和配对正常组织样本的环状RNA测序（Circ-RNA Seq）以及核糖体印记测序（ribosome profiling），效果发明在古板意义上的抑癌基因E-cadherin可以形成一个环状RNA Circ-E-Cad并翻译小卵白C-E-Cad。 。C-E-Cad可以通过自渗透以及旁渗透的方式激活EGFR/EGFRviii并增进胶质瘤干细胞的自我更新。 。C-E-Cad连系于EGFR/EGFRviii的CR2结构域，引起二者的持续低流量激活（图1）。 。
图1. C-E-Cad增进间质瘤干细胞自我更新模式图
在裸鼠原位成瘤模子中，张弩教授团队发明抗C-E-Cad治疗可以显著抑制GBM历程，延伸裸鼠生涯期，其治疗效果优于抗EGFR治疗且二者联用具有较好的协同治疗效果。 。
该研究事情获得了国家重点研发妄想青年科学家项目“环状RNA翻译卵白质的调控历程与生物学功效”、国家自然科学基金优异青年基金以及面上项目等项目的资助。 。
论文链接：https://doi.org/10.1038/s41556-021-00639-4
地点:广州市新港西路135号 邮编:510275
电话: 020-84112828
ng电子游戏版权所有 COPYRIGHT?1999-2022 , SUN YAT-SEN UNIVERSITY